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    癌基因蛋白Ras变构动力学机制揭示

    2019-02-20 09:05:55 来源: 科技日报 作者: 吴长锋

    科技日报合肥2月19日电 (记者吴长锋)记者从中国科学?#38469;?#22823;学获悉,该校龙冬教授课题组运用液体核磁共振波谱方法,在癌基因蛋白Ras活性态变构动力学研究领域取得重要新进展,相关成果日前发表在学术期刊《德国应用化学》上。

    作为细胞内关键的信号转导分子,Ras蛋白的活性改变与人类恶性肿瘤的发生密切相关,也因此成为抗癌药物研制的重要靶标。而处于天然GTP分子结合状态下的Ras位点特异性动力学信息,对深刻理解其信号转导机理以及相关抑制剂研究至关重要,但由于Ras本身的GTP酶活导致其活性状态极不稳定而不易研究。

    龙冬课题组通过实时核磁共振实验,首次获得Sos介导下的Ras不对称核苷交换?#20174;?#30340;直接动力学证据,并利用这一?#20174;?#26041;向选择性发展了一项可延长癌基因蛋白Ras活性态的有效实验方法,使得针对Ras天然活性态的多维核磁波谱学测量成为可能。在此基础上,该团队实?#33267;?#22825;然Ras-GTP复合物的近全位点(97%)的主链信号指认;并运用基于自旋弛豫的核磁共振方法以及一项新发展的数?#20013;?#21495;后处理?#38469;?#33719;得Ras天然活性态在毫秒时间尺度的构象动态特性。这一工作中揭示的Ras协同构象动态网络涵盖了近年来发现的重要变构抑制剂结合位点,支?#33267;?#20998;子间识别的构象选择理论。

    该项研究进一步阐明Ras天然活性态的构象动态属性,为完整理解及调控Ras信号转导活性奠定了重要基础。该项目研究得到科技部、基金委和中央高校基本科研业务费专项资金资助。

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